依沃西单抗正面临着前狼后虎的紧张局面。
向前，III期临床的关键指标总生存期（OS）让依沃西的海外上市能否成功仍然充满悬念；往后，PD-1/VEGF双抗的竞逐战才刚刚打响，辉瑞、默沙东、君实、华奥泰等企业群狼环伺，康方和依沃西还有很长一段征途要走。
10月30日，康方宣布依沃西（PD-1/VEGF双抗）联合化疗，治疗EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变非鳞状非小细胞肺癌（nsq-NSCLC）患者的III期HARMONi-A研究的最终总生存期（OS）分析显著性结果，已入选11月7–9日举办的美国免疫治疗学会（SITC）第40届年会“最新突破性摘要”（LBA），将在大会口头报告环节向全球发布。
展开剩余84%就在同一天，三生制药/辉瑞在Clinicaltrials.gov网站上注册了PD-1/VEGF双抗PF-08634404（SSGJ-707）的两项全球III期临床试验，分别为与化疗联合治疗晚期非小细胞肺癌（头对头对比K药+化疗）、与化疗联合治疗转移性结直肠癌（头对头对比贝伐珠单抗+化疗），对依沃西虎视眈眈。
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依沃西，前有狼后有虎
根据今年9月在WCLC大会披露的依沃西联合化疗治疗EGFR突变nsq-NSCLC患者的全球多中心III期临床数据显示，意向治疗人群（ITT）的OS风险比（HR）缩小至0.78（P=0.0332），较今年5月的分析结果呈明显改善趋势，北美人群中获益更为突出，HR缩小至0.70，中位总生存期（mOS）尚未达到，对照组为14.0个月。
即将于11月汇报的HARMONi-A研究是EGFR-TKI耐药EGFR突变nsq-NSCLC领域，全球首个在PFS与OS同时达到临床获益和统计学获益双重显著性的免疫疗法III期临床试验。
结合多个III期HARMONi研究数据，康方的海外合作伙伴Summit 于10月21日宣布，计划在今年第四季度向FDA提交依沃西联合化疗治疗第三代EGFR-TKI进展的EGFR突变nsq-NSCLC适应症的上市申请。
一方面，对于将OS视为金标准的FDA来说，依沃西能否顺利在海外上市还是个未知数；另一方面，PD-1和VEGF都是“药王”级别的重量级靶点，康方固然有先发优势，但PD-1/VEGF双抗的竞争已经势同水火。
最来势汹汹的无疑是辉瑞于今年5月斥资60多亿美元，自三生制药引进的PF-08634404（SSGJ-707），早期临床数据颇为强劲。
在肺癌方面，2025年ASCO年会上公布的II期研究显示，单药一线治疗PD-L1阳性的晚期NSCLC患者，鳞癌患者的客观缓解率（ORR）达到75%，非鳞癌患者的ORR为64%，整体疾病控制率（DCR）高达97%。联合化疗一线治疗晚期NSCLC患者，鳞癌患者的ORR达到81.3%，非鳞癌患者的ORR为58.3%。
图源SSGJ-707临床研究公开资料
在结直肠癌方面，2025年ESMO大会上公布的II期研究结果显示，SSGJ-707联合化疗一线治疗转移性结直肠癌，整体ORR为68.66%，DCR高达98.51%，SSGJ-707 5mg/kg剂量组ORR更高达88.24%，DCR为100%。
如今辉瑞加速推进两项III期研究，并且都选择了头对头挑战当前标准疗法，野心勃勃可见一斑。
BMS从BioNtech/普米斯引入的BNT327也已进入III期临床，联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的II期临床数据显示，ORR为85.4%，DCR为97.9%，mPFS为6.9个月，12个月的OS为72.7%。
君实的PD-1/VEGF双抗JS207也于10月获FDA批准，开展用于NSCLC新辅助治疗的II/III期临床试验，与纳武利尤单抗（O药）进行头对头对比；宜明昂科/Instil Bio的IMM2510联合化疗一线治疗NSCLC患者的II期临床显示，整体可评估患者的ORR为62%。
基石医药更将战火蔓延至“三抗”领域，其自主研发的PD-1/VEGF/CTLA-4三抗CS2009已进入全球多中心I/II期临床研究，旨在通过单药实现更多维的抗肿瘤效应。2025年ESMO大会上公布的I期数据显示，CS2009在多种晚期实体瘤患者中表现出良好的安全性和初步疗效，ORR为14.3%，DCR为71.4%，且未出现剂量限制性毒性（DLT）。
02
研发基石依然稳健
bioSeedin曾在康方，IO王者的重磅炸弹将至一文中，详细阐述了康方IO 2.0+ADC 2.0的核心战略，作为少数拥有Tetrabody双抗平台体系化能力的研发强者，康方手里也不止依沃西一张牌。
首先，依沃西单抗的适应症仍在持续开拓中，而且PD-1/VEGF双抗赛道火热，大额BD频起，或将有MNC对依沃西展开二次BD。
2025年ESMO大会公布的III期HARMONi-6研究数据显示，依沃西联合化疗针对鳞状NSCLC患者较替雷利珠单抗方案显著延长mPFS至11.1个月（vs 6.9个月），联合治疗组的 ORR 为 75.9%，显著高于对照组（vs 66.5%，p=0.008），且安全性良好，已提交新适应症上市申请。
值得一提的是，HARMONi-6研究在肺鳞癌治疗领域实现了“从0到1”的新突破。肺鳞癌常位于肺中央区域，靠近大血管，且血管壁结构脆弱，因此，过去并不推荐肺鳞癌患者使用抗血管生成药物，可能增加出血风险。依沃西通过同时阻断PD-1/PD-L1和VEGF通路，在入组了63%中央型肺鳞癌（出血风险更高）患者的情况下，依然展现了出色的疗效和安全性，严重出血率仅为1.9%。
图源HARMONi-6研究公开资料
另一款PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利一线治疗胃癌、一线治疗宫颈癌和治疗复发/转移性宫颈癌的适应症已获批，还有10个注册性/III期临床正在开展中。这两款核心产品在今年进入医保后的快速放量，也支撑起了康方上半年的主要营收。
其次，康方后续进展较快、已推进至III期的管线主要有肿瘤领域的AK117（CD47单抗），正在开展多项III期临床试验，包括联合依沃西单抗治疗胰腺癌和头颈癌，以及联合阿扎胞苷治疗急性髓系白血病（AML）。CD47是一个让无数巨头都栽过跟头的复杂靶点，AK117的独特设计避免了传统CD47抗体常见的贫血副作用，有望成为康方的下一个引爆点。
自免领域的AK111（IL-17A单抗）和AK120（IL-4Rα单抗）都已完成III期临床试验入组，前者用于治疗强直性脊柱炎，后者则面向中重度特应性皮炎，对标大名鼎鼎的自免“药王”Dupixent（度普利尤单抗）。
更多双抗及ADC产品也在紧锣密鼓地进行临床试验中，康方的研发能力始终稳健，这也是其应对PD-1/VEGF双抗以及未来更多领域竞争时，岿然不动的底气。
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